Telavancin Promising Potential Treatment Option for MRSA in Cystic Fibrosis Patients.

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By Kristi Rosa

Responsible for several issues ranging from skin infections and sepsis to pneumonia and bloodstream infections, methicillin-resistant Staphylococcus aureus continues to plague patients in the health care and community setting, as well as the providers who treat them.

When acquired in patients with cystic fibrosis, clinical outcomes are known to be even worse, affecting several organs—primarily the lungs—and resulting in an increased rate of declined respiratory function as well as infections that can have severe, and sometimes deadly, consequences.

Now, however, for the first time, investigators have found that telavancin—a drug that is currently used to treat skin infections and hospital-acquired pneumonia—has potent in vitro activity and low resistance development potential when used against S aureus isolates in patients with cystic fibrosis, making it a promising potential treatment option for this population.

“Telavancin (TLV) is a lipoglycopeptide antibiotic approved by the US Food and Drug Administration in 2009 for the treatment of complicated skin and skin structure infections and in 2013 for the treatment of cases of nosocomial pneumonia, however its application for the treatment of CF-MRSA pneumonia infections was not known, so our studies are contributing to extending the application of TLV for CF treatment,” Adriana E. Rosato, PhD, associate professor in the department of Pathology and Genomic Medicine at Houston Methodist Research Institute told Contagion®. “We were also inspired by the fact that CF patients have a short life time—until 40 to 50 [years]—so our priority is to contribute to better treatment in this patient population.”

Dr. Rosato and her team hypothesized that TLV might be a promising treatment option for CF-patient-derived MRSA and MSSA infections, as in vitro studies have shown that TLV has activity against MRSA.

To prove this, the investigators screened a total of 333 strains of CF patient-derived S aureus of the wild-type or small-colony-variant phenotype, collected from both adults and children at 3 different cystic fibrosis centers: Houston Methodist Research Institute, UW Health and the Center for Global Infectious Disease Research. TLV was found to display activity against all 333 strains collected.

When testing the activity of the drug against 23 MRSA strains, the investigators observed intermediate resistance to ceftaroline (CPT)—a new beta-lactam antibiotic that targets PBP 2a in MRSA—in 20 of the strains, and high-level resistance to CPT in 3 of the strains. The authors note that although high levels of resistance to CPT is rare, intermediate resistance is more common in patients who have chronic infections.

“Among all strains, the TLV MIC90 was 0.06 mg/liter, i.e. 8-fold lower than the daptomycin (DAP) and CPT MIC90 and 25-fold lower than the linezolid (LZD) and vancomycin (VAN) MIC90,” the authors write.

Using time-kill experiments, the investigators assessed the in vitro effectiveness of TLV compared with DAP, VAN, and CPT. They found that TLV showed activity against all tested strains and displayed rapid bactericidal activity as well. The activity profile for the drug at a free serum concentration of 8 mg/liter showed that TLV performed better than VAN (16 mg/liter), LZD (10.4 mg/liter), and CPT (16 mg/liter).

The investigators also set out to determine the fate of mutation selection that could be projected by the potential prolonged use of TLV in patients with cystic fibrosis. To do this they looked at 3 specific strains: AMT 0114-48, WIS 664, and TMH 5007. They found that due to the ease of mutation selection which had been noted in control strains, TLV mutant resistance is independent of the CF patient background of the strains.

“We demonstrated that TLV has bactericidal activity against the S aureus strains tested, including those against which CPT and LZD displayed reduced activity, which might provide TLV a significant advantage over the drugs currently used to eradicate those strains and prevent future exacerbations,” the study authors write.

A clinical trial is currently underway to assess the pharmacokinetic profile of TLV in patients with cystic fibrosis, who usually need dose adjustment because of an increase in the volume of distribution and clearance.

“[The next step for our research is] to perform in-vivo analyses studies that could lead to translational application/clinical trial,” Dr. Rosato added. “However, we are limited in research funds to continue our investigations.”

By Kristi Rosa

Por Valter Aleixo

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BIOGRAFIA ****** Sérgio Lima, ex-jogador profissional de futebol, natural de Campos dos Goytacazes, começou sua carreira no Americano onde jogou em todas as categorias e foi campeão Estadual no ano de 1969. Em 1970, transferiu-se para o juvenil do América do Rio, tornando-se artilheiro da Taça Guanabara de 1973 e vice-artilheiro brasileiro Carioca de 1973. Em 1974, sua história foi ilustrada luxuosamente com o Internacional de Porto Alegre, Hexa Campeão Gaúcho invicto. Em 1975, formou um excelente time do Guarani de Campinas, com grandes jogadores, Ziza, Amaral,Renato, Miranda, Davi, Alexandre Bueno, Edinaldo, Erb Rocha, Sergio Gomes, Hamilton, Rocha. que foi base do Campeão em 1978. Em 1976, transferiu-se para o futebol mexicano onde ficou por 8 anos: Club Jalísco, e Atlas Fútbol Club ambos da cidade de Guadalajara, Morélia da cidade de Morélia, Michoacan e Union de Curtidores da cidade de Leon, Guanajuato. Em 1984, retornou ao Brasil para o Botafogo do Rio. ****** Em 1985 foi contratado pelo Cabofriense, da cidade de Cabo Frio,estado do Rio, onde encerrou sua carreira. Presente em Guadalajara na Copa do Mundo 1986 no México, trabalhou como comentarista esportivo na rádio local chamada "Canal 58" de Guadalajara. Após a copa do Mundo de 1986, começou sua trajetória de 30 anos, nos Estados Unidos da América,, onde foi convidado pela Universidade de Houston Texas, através do seu responsável o excelentíssimo Professor Franco para participar como instrutor do “Cugar Soccer Summer Camp” durante duas semanas. Na sequência, depois de várias participações, em diferentes Soccer Camps no Texas, fundou, oficializou e legalizou a Brazilian Soccer Academy com o apoio espetacular do grande amigo Skip Belt. Com experiência de muitos anos dentro do campo, passou conhecimento e os fundamentos básicos do futebol do Brasil para um número incontável de jovens americanos. ****** Convidado pelo consulado Mexicano, idealizou e apresentou o projeto Houston Soccer After School Program para City of Houston Park and Recreation em 1994, para benefício de crianças e jovens entre 6 a 17 anos. Isso ocorreu na área metropolitana da cidade, onde concentrava a grande maioria de crianças e jovens negros e mexicanos, na época estavam com extremo e grande problema social que os envolvia com drogas e as abomináveis gangues. Desafio aceito, e o programa foi desenhado, aproveitando a infraestrutura dos Parks da cidade. O passo a passo foi dividido em três fases básicas: 1 - Criou-se liga em cada Park, onde havia jogos entre eles. 2 – Todos os meses havia Torneios entre todos os Parks. 3 - Criou-se seleções para jogarem contra jovens das outros áreas, e diferentes estados, sempre cuidando com os mínimos detalhes dos dispositivos e ensinamentos básicos do respeitado futebol do Brasil, para atrair e motivar a todos. O requisito principal era estar e manter boas notas e presença na escola, para desfrutar dos benefícios, recebendo gratuitamente todos os materiais de primeira linha doados por um conhecido patrocinador. Finalmente, aos 17 anos tinham a oportunidade de receber uma bolsa de estudos para ingressar em uma universidade americana. Foi apresentado e aprovado e Sérgio se transformou em funcionário público da cidade de Houston por 17 anos, até a sua aposentadoria. Muitíssimos jovens foram beneficiados pelo programa mudando radicalmente suas vidas, as drogas e gangues desapareceram. Sérgio fez o curso de treinador da Federação Americana de Futebol, recebendo a "Licença National B' e assumiu como Coach principal da South Texas Soccer Select Team Open Age From 1994 to 1996, tornando-se o primeiro treinador brasileiro e negro "Afrodescendente" a dirigir a Seleção do Sul do Estado do Texas. ****** No ano de 1992, Fundou o Jornal Vida Brasil Texas, tornou-se editor, onde ficou por 28 anos, sendo 24 anos impressos e os últimos 4 anos digital em português. Fundou em 2004, a Revista Brazilian Texas Magazine, é seu Editor . A revista até 2015 foi impressa, em 2016, passou a publicação digital em inglês. ****** 1 - Compositor, teve participação do CD Brasil Forever 1997 da Banda brasileira no criada no Texas em 1993 com finalidade de promover a cultura do Brasil. Banda “Atravessados de Houston” – Texas, com tiragem de 10 mil CDs. Sérgio Lima teve a participação com 10 músicas 8 autorais e mais duas com parcerias. 2 - Compositor da música “I Love Rio”, escrita e inglês em homenagem ao Rio de Janeiro, com a luxuosa interpretação da excelente Elicia Oliveira em ingrês (Está disponível no YouTube). https://www.youtube.com/watch?v=l39hfwOkyYU&t=18s ****** Representou a comunidade brasileira do Texas na I Conferência “Brasileiros no Mundo”, realizada em maio de 2008, com uma extrema característica acadêmica. ****** A II Conferência “Brasileiros no Mundo”, realizada em outubro 2009, se desenvolveu com uma acentuada conotação política, tornando, em certos momentos, o diálogo tenso, desconfortável e, até certo ponto, cansativo, devido à falta de elasticidade de algumas lideranças, acostumadas, creio, a pontuar e determinar o rumo das conversas e decisões, em suas áreas ou comunidades no Palácio Itamaraty, no Rio de Janeiro, de iniciativa da Fundação Alexandre de Gusmão – FUNAG, órgão ligado ao Ministério das Relações Exteriores – MRE. ****** Sérgio criou o espaço Brasil especial na Biblioteca central da cidade de Houston e conseguiu doações de livros de algumas instituições das comunidades brasileiras de outros estados americanos para compor o espaço. Recebeu o Prêmio Brazilian International Press Ward, por 3 vezes, em reconhecimento pelos trabalhos como editor do Jornal Vida Brasil Texas em português, e revista Brazilian Texas Magazine em inglês – 2011. ****** ORIGINAL ARTICLE “AFRO DECENDENTES NA MÍDIA BRASILEIRA”. You are a winner for the 15th Annual Brazilian International PRESS AWARDS. Your outstanding performance and contribution for the Brazilian Culture was recognized by the Media and Cultural Leaders of the Brazilian Community in the United States. Join us for the 15th celebration of the Brazilian Cultural presence in the U.S. The Award Ceremony will be held at the Cinema Paradiso • Fort Lauderdale May 3rd 2012.

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